septiembre 17, 2021

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Evaluación de la respuesta inmune después de la vacunación contra delta SARS-CoV-2 en ancianos y trabajadores de la salud

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Científicos de todo el mundo han trabajado a una velocidad récord para desarrollar vacunas contra el síndrome respiratorio agudo severo coronavirus-2 (SARS-CoV-2), el virus responsable de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19).

Muchas de estas vacunas han recibido autorización de uso de emergencia (EUA) de varias agencias reguladoras, lo que permite que se inicien programas de vacunación en muchos países de todo el mundo. BNT162b2 es una vacuna dependiente de ARNm, que se ha informado que es muy eficaz contra COVID-19 sintomático.

Stady: Inmunogenicidad a largo plazo de la vacunación con BNT162b2 en ancianos y trabajadores sanitarios más jóvenes. Haber de imagen: Yuganov Konstantin / Shutterstock.com

antecedentes

Estudios recientes revelaron que los anticuerpos inducidos por la vacuna se mantuvieron estables durante aproximadamente seis meses. Hasta la fecha, todas las vacunas que han recibido EUA se han desarrollado contra la proteína pico (S) de la cepa original del SARS-CoV-2.

Debido a la capacidad de este virus para mutar con frecuencia, han surgido muchas variantes del SARS-CoV-2. Estas variantes se clasificaron como variables de interés (VoI) o variables de interés (VoC) según su virulencia y tasa de transmisión.

La aparición de variantes del SARS-CoV-2, especialmente la variante delta, ha cuestionado la eficacia de muchas vacunas. Los científicos han revelado que los grupos vulnerables, como los ancianos que han sido vacunados con la vacuna BNT162b2, tienen más probabilidades de infectarse con la variante delta del SARS-CoV-2 que los adultos más jóvenes.

Varios estudios han informado un aumento en la tasa de COVID-19, particularmente debido a la cepa delta circulante prevalente, en poblaciones altamente vacunadas. Estos informes han llevado a las autoridades de varios países, como Estados Unidos, Israel y Alemania, a discutir la eficacia de una tercera dosis de refuerzo para pacientes en riesgo, como los mayores de 60 años.

Nuevo estudio

Debido a que la alimentación de la inmunidad inducida por la vacuna en los ancianos no está clara, se ha realizado un nuevo estudio de cohorte que compara las respuestas inmunitarias entre los adultos mayores vacunados y los trabajadores de la salud (TS). Los autores de este estudio, que está disponible en medRxiv * El servidor de preimpresión cuantificó las respuestas inmunitarias seis meses después de la primera vacunación con BNT162b2.

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En este estudio, se completaron seis meses de visitas de seguimiento para 107 TS, que tenían una edad media estimada de 35 años, así como para 82 sujetos de edad avanzada que tenían una edad media de 82,5 años. En ambos grupos de estudio, las mujeres eran mayoría.

Los autores de este estudio excluyeron a los participantes que contrajeron COVID-19, según lo confirmado por la reacción en cadena de la polimerasa con transcripción inversa (RT-PCR), después de recibir la primera o segunda dosis de la vacuna BNT162b2.

Resultados

El presente estudio reveló que las tasas de positividad de inmunoglobulina G (IgG) anti-SARS-CoV-2 S1 disminuyeron en el grupo de ancianos en comparación con el grupo de TS seis meses después de la vacunación. Los investigadores también encontraron que los niveles más bajos de anti-RBD y anti-S-IgG completo en el suero del grupo de ancianos eran más pronunciados que en los trabajadores sanitarios. El estudio actual también informa una disminución significativa en el título de sVNT (sVNT) entre los ancianos en un 56% en comparación con 88,1.

En el estudio actual, los investigadores utilizaron una prueba de neutralización pseudoviral (pNT) para determinar la inactivación de la variante delta después de la vacunación. Revelaron una disminución significativa en la neutralización del suero variable delta dos meses después de que los sujetos recibieron la primera dosis de la vacuna y cuatro semanas después de la segunda dosis.

En el 60,6% de los ancianos vacunados, se observó neutralización sérica de la variante delta seis meses después de la vacunación. Sin embargo, este no fue el caso en el grupo de estudio más joven con trabajadores sanitarios, ya que el 95,2% del grupo de trabajadores sanitarios pudo neutralizar la misma variante seis meses después de la vacunación.

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Este estudio también evaluó la neutralización de la variante alfa en los mismos grupos. Para ello, el 95,2% de los trabajadores sanitarios y el 69,0% del grupo de ancianos pueden neutralizar la variante alfa seis meses después de la vacunación completa con BNT162b2. Como se esperaba, los títulos equivalentes medios para las variables alfa y delta se redujeron significativamente en el grupo de ancianos en comparación con los trabajadores de la salud más jóvenes.

(a(Anti-SARS-CoV-2 N,)NS(RBD-)NS) e IgG de aumento total medido en suero BNT162b2 inmunizado en TS y sujetos de edad avanzada seis meses después de la primera vacunación. (Dr(La capacidad de neutralización se midió mediante sVNT y (NS) Neutralización sérica frente a VOC alfa (B.1.1.7) detectada por pNT en trabajadores sanitarios vacunados y ancianos seis meses después de la primera vacunación. (F) Capacidad de unión de IgG en suero contra seis diferentes RBD de variantes de SARS-CoV-2 que llevan las mutaciones indicadas en trabajadores sanitarios y ancianos, medido por ELISA. Las líneas punteadas indican los valores umbral del fabricante: para anti-N, anti-RBD, anti-pico completo IgG ≥1 S / Co, para sVNT> 30% y el límite inferior de detección (dilución 1:10) para pNT. Las líneas indican la media y el rango intercuartílico excepto para pNT, donde se muestran la media geométrica y el intervalo de confianza del 95%. Los valores de p se calcularon utilizando la prueba U de Mann Whitney no paramétrica o la prueba de Kruskal-Wallis con la prueba de comparaciones múltiples de Dunn. S / Co: corte de señal, N: proteína de la nucleocápside, RBD: dominio de unión al receptor, sVNT: ensayo de neutralización de virus alternativo, ACE2: enzima convertidora de angiotensina 2, ID50: 50% de alivio de la inhibición.

Los científicos señalan que la aparición de variantes virales que contienen mutaciones como E484K, que provoca la evasión de las respuestas inmunitarias inducidas por la vacuna o las respuestas inmunitarias debido a la infección natural por COVID-19, reduciría la inmunidad entre los ancianos.

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En el grupo de ancianos, los investigadores encontraron una capacidad reducida de los anticuerpos séricos para unirse a los RBD que contienen mutaciones como K417N / T, L425R, T478K, E484K / Q, N501Y y E484Q. Estas mutaciones están presentes en seis variantes conocidas de SARS-CoV-2, lo que indica que el grupo de ancianos vacunados sigue siendo muy susceptible a COVID-19.

Sin embargo, esta disminución en la amplitud de unión no se observó en el grupo de HCW. La investigación actual también mostró una reactividad reducida de las células T del SARS-CoV-2-S1 en los ancianos en comparación con los trabajadores de la salud.

conclusión

Los autores del estudio actual observaron una disminución significativa de las respuestas inmunitarias como resultado de la vacunación con COVID-19 en los ancianos. Sin embargo, se reveló una capacidad equivalente seis meses después de la vacunación inicial en el grupo más joven de trabajadores de la salud.

Este estudio mostró una reducción significativa de los marcadores inmunes en los ancianos seis meses después de la vacunación. También proporcionó evidencia de que el régimen de vacunación de dos dosis conduce a una respuesta inmune menos estable en el grupo de ancianos en comparación con los grupos más jóvenes.

*Nota IMPORTANTE

medRxiv Publica informes científicos preliminares que no han sido revisados ​​por pares y, por lo tanto, no deben considerarse concluyentes, guiar la práctica clínica / comportamiento relacionado con la salud o tratarse como información establecida.

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