En solo unas pocas semanas, la Asociación de Distrofia Muscular (MDA) comenzará a repetir su Conferencia Clínica y Científica 2023 en el Hotel Hilton Anatole en Dallas, Texas, y virtualmente a través de una transmisión en vivo. La reunión está preparada para reunir a un grupo diverso de partes interesadas en los trastornos neuromusculares, incluidos médicos, investigadores, pacientes, defensores y la industria.

Además de su enfoque en las tecnologías emergentes en medicina genética, la reunión de este año incluye una extensa lista de sesiones en la vía de la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), incluida una inmersión profunda en la mejora de la comprensión del campo de la ELA. Esta sesión estará presidida por Stanley Appel, MD, director del Centro Clínico y de Investigación de la Asociación de Distrofia Muscular y miembro emérito de la junta de la MDA, director del Centro de Terapias Celulares Anne Kimball y John W. Johnson en Houston Methodist, e incluirá presentaciones de Clotilde Lagier-Tourenne, MD, PhD, y Clive Svendsen, Ph.D.

Antes de la reunión, Abel habló con Neurología^® Brindar información sobre los planes para esta sesión, la amplitud de la vía de la ELA y la atención clínica más reciente para este grupo de pacientes. Vea la agenda completa de la Conferencia Clínica y Científica MDA 2023 aquí.

Neurología¿Qué deben esperar los asistentes de esta reunión y de la sesión de ALS que está presidiendo?

Stanley Appel, MD: Bueno, número uno, estoy muy emocionado de que la MDA esté organizando esta reunión. Es una conferencia importante que, este año, es un gran ejemplo de cómo podemos llegar a una audiencia más amplia en medicina sobre la importancia de lo que significa la enfermedad neuromuscular para los pacientes y cómo estamos logrando un progreso significativo.

Dentro de ese contexto, estoy igualmente emocionado de que la MDA haya decidido dedicar un día completo a la ELA. La esclerosis lateral amiotrófica es claramente una de las enfermedades más difíciles con una gran necesidad insatisfecha, y hemos logrado grandes avances. Esta es una oportunidad para expresar el tipo de progreso, las direcciones en las que nos encontramos y el entusiasmo de nuestros pacientes. Realmente estamos aprendiendo cómo mejorar la calidad y la longevidad para nuestros pacientes. Esto es muy importante. Ese es el principal mensaje general que queremos transmitir: se trata de pacientes. Se trata de ayudar a los pacientes, se trata de ayudar a los neurólogos, y también a todos los médicos, enfermeras y personal médico que ayudan a nuestros pacientes.

Específicamente, en la sesión que presidiré, estaremos tratando 3 áreas clave que creemos que son un progreso real. Pero no quiero perder la oportunidad de hablar sobre una sesión de la tarde sobre ELA, porque la fruta madura es la cantidad de pacientes que tienen ciertos genes que están alterados, y lo que estamos aprendiendo sobre los llamados oligonucleótidos antisentido. (ASO) con vectores virales y poniendo genes. No hay mejor ejemplo que una enfermedad neuromuscular llamada Atrofia Muscular Espinal (AME), en la que hemos logrado mejoras significativas en la longevidad.

Volvamos a esta sesión específica que no trata sobre la terapia génica, sino específicamente, nuestra progresión en la ELA. Tuvimos la oportunidad de elegir 3 áreas diferentes para enfatizar. Los campos que elegí son:

1. ¿Sabemos algo acerca de cómo una célula desarrolla esclerosis lateral amiotrófica, y por célula me refiero a una neurona motora? Resulta que la neurona motora tiene dos componentes. Contiene un cuerpo celular, de ahí el llamado axón que se extiende desde el cuerpo celular hasta el músculo. Hemos aprendido que el axón puede morir durante la vida del cuerpo celular, sin embargo, no se adhiere al músculo y no funciona. Nos llamamos patología axonal, que es neuropatía, y una de las oradoras, Clotilde Lager Turenne, MD, PhD, de hecho, va a discutir parte de su elegante trabajo sobre alteraciones en algunos componentes axonales que tienen las personas con ELA). y deterioro en el 90% de los pacientes con ELA que no tienen un gen específico identificado y cómo esto provoca la muerte celular. Ahora, causa muerte axonal. Pero lo emocionante de esto es que todas las proteínas que discutirá en esta breve presentación ahora son objetivos para el tratamiento, con evidencia en modelos animales de que podrían mejorar las cosas. Un enfoque emocionante para ofrecer.
2. El otro orador es uno de los mejores expertos en células madre del mundo, Cliff Swenson, Ph.D., y se ha centrado en las terapias celulares hechas de células progenitoras neuronales, o incluso células inducidas, llamadas iPSC. Es uno de los pioneros en este campo y ha estado buscando la posibilidad de poner un factor de crecimiento en una célula y luego dárselo a los pacientes. Lo hizo en la médula espinal y está en el proceso de desarrollar una forma de hacerlo en los cerebros de los pacientes con ELA. Entonces, una progresión emocionante de células madre a una terapia dirigida.
3. Y la tercera es el área que estaré cubriendo. He estado, durante varios años, hablando sobre cómo la neuroinflamación impulsa la fisiopatología de la ELA. Resulta que una célula, llamada célula T reguladora, no funciona correctamente en la ELA y, de hecho, este deterioro promueve la neuroinflamación. Nos hemos centrado en ¿cómo normalizar estas células T? ¿Cómo toma estas células T disfuncionales en la ELA y las corrige e inhibe la neuroinflamación? Hay formas emocionantes en las que hemos podido hacer esto, incluidos algunos ensayos experimentales realmente prometedores en términos de darnos la supresión de la neuroinflamación con estas células T reguladoras.

Así que esta es una parada rápida de tres áreas diferentes, todas basadas en ciencia básica que, de hecho, tienen implicaciones terapéuticas, no solo sus efectos, sino el potencial de mejora en el próximo año más o menos, y nuestros pacientes estarán los beneficiarios

¿Cuáles son algunos de los aspectos más destacados del progreso que se ha logrado en ALS recientemente, y qué espera ver el progreso en los próximos años?

Bueno, algunas cosas. Buen artículo, publicado por Tim Miller y su equipo sobre ALS y superóxido dismutasa mutante. Tengo la esperanza y la esperanza de que la FDA tenga la oportunidad de darnos luz verde para aplicar esto a más pacientes. Obviamente, no está en nuestras manos, está en manos de la FDA, pero creo que la evidencia es cada vez más sólida de que puede no ser a corto plazo, sino lo que sucede en el transcurso de un año más o menos. Entonces permítanme pasar a mi terapia celular, ya sea tomando una célula e introduciendo genes en ella como lo hace Cliff Swenson, ayudará a la ELA. Pero soy un gran admirador, como pueden imaginar, de la supresión de la neuroinflamación y los resultados desde donde estamos en el trabajo preclínico dicen que estamos llegando allí. La aplicación es prometedora. Veo este año, 2023, permitiéndonos en estudios más pequeños para mostrar una potencial promesa de eficacia, y luego en estudios mucho más grandes, proporcionar algo para que realmente podamos decirles a nuestros pacientes que estamos llegando allí, que podemos asegurarles una mejor calidad de vida.

El texto ha sido editado para mayor claridad. Vea la agenda completa de la Conferencia Clínica y Científica MDA 2023 aquí.