Un estudio reciente publicado en la revista inmunidad de la naturaleza Descubrimiento de autoanticuerpos contra sustancias químicas después de la infección por coronavirus 2 (SARS-CoV-2) del síndrome respiratorio agudo severo.

El espectro de la enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) es amplio, y aquellos que se recuperan informan síntomas prolongados, una condición llamada secuelas post-agudas de COVID-19 (PASC) o COVID prolongado. Algunas pruebas apuntan a un papel de la persistencia del virus, la autoinmunidad y la desregulación inmunitaria en la conducción prolongada de COVID. Sin embargo, los mecanismos biológicos que subyacen a esta condición no se conocen bien.

Los niveles elevados de citocinas proinflamatorias y ciertas quimiocinas caracterizan la enfermedad grave por COVID-19. Las quimiocinas reclutan monocitos y neutrófilos en los sitios de infección, que desempeñan un papel importante en la fisiopatología de la COVID-19. Además, se han reportado autoanticuerpos contra interferones y otras moléculas en COVID-19; En general, se asocian con resultados negativos. Sin embargo, ningún estudio ha evaluado exhaustivamente los autoanticuerpos contra las quimiocinas.

carta: Los anticuerpos contra los productos químicos después de la infección por SARS-CoV-2 están relacionados con el curso de la enfermedad. Crédito de la imagen: peterschreiber.media/Shutterstock

Estudio y resultados

En este estudio, los investigadores aplicaron una estrategia basada en péptidos para estimar la unión de anticuerpos a una región funcional de 43 quimiocinas humanas después de la infección por SARS-CoV-2. Se obtuvieron muestras de plasma de 71 sujetos convalecientes de COVID-19 (grupo de Lugano) un promedio de seis meses después del inicio de la enfermedad. Además, las muestras de individuos no infectados sirvieron como controles.

Los péptidos correspondientes al bucle N-terminal de las quimiocinas (bucle N) se diseñaron para su uso en ensayos inmunoabsorbentes ligados a enzimas (ELISA). Se midieron los anticuerpos de inmunoglobulina G (IgG) específicos de péptido. Algunas muestras de individuos transfectados mostraron niveles elevados de IgG para quimiocinas específicas; además, el anticuerpo dirigido por el bucle N se unió a anticuerpos contra el extremo C de la misma quimiocina.

Los anticuerpos contra el ligando complejo de quimiocinas 19 (CCL19), CCl22 y el ligando 17 de quimiocinas CXC (CXCL17) se agruparon en el análisis de grupos no supervisados ​​y se identificaron como una firma de COVID-19. Además, los investigadores validaron esta firma en dos cohortes independientes (Milán y Zúrich). El grupo de Milán se evaluó durante la fase aguda y siete meses después del inicio de la enfermedad, mientras que el grupo de Zúrich se muestreó 13 meses después del inicio de la enfermedad.

Además, el equipo observó que los niveles de anticuerpos de la firma de quimiocinas COVID-19 no se correlacionaron con los títulos medio máximos (NT) equivalentes.₅₀) o niveles de IgG contra el dominio de unión al receptor (RBD) del SARS-CoV-2. Los anticuerpos contra quimiocinas específicas (CXCL7, CCL8, CCL19, CCL8, CCL16 y CCL13) aumentaron en el mes 12 después del inicio en comparación con el mes 6. A diferencia de los anticuerpos RBD que desaparecieron con el tiempo, los anticuerpos contra ciertas sustancias químicas aumentaron durante 12 meses.

Los anticuerpos CCL19 se generaron solo en convalecientes que requirieron hospitalización durante COVID-19 en comparación con los controles. Por otro lado, los pacientes ambulatorios convalecientes mostraron niveles más altos de ocho tipos de sustancias químicas que los controles. En particular, los anticuerpos contra CCL25, CXCL5 y CXCL8 fueron más bajos en los convalecientes del hospital que en los pacientes ambulatorios.

La firma de COVID-19 que distingue a los convalecientes de los controles difiere de la firma de hospitalización de COVID-19 (autoanticuerpos contra CCL25, CXCL8 y CXCL5) asociada con la gravedad de la enfermedad. A continuación, el equipo recopiló datos sobre los síntomas autoinformados en el mes 12 mediante un cuestionario para determinar si los anticuerpos contra quimiocinas en el mes seis predecían una COVID prolongada.

Más del 65 % de los participantes del grupo de Lugano tenían al menos un síntoma persistente. Los síntomas fueron más frecuentes entre los pacientes hospitalizados (72,7%) que entre los críticos ambulatorios (47,4%). Las personas con COVID prolongado, especialmente las mujeres y los pacientes ambulatorios, mostraron niveles más bajos de quimioanticuerpos acumulados que aquellos sin COVID prolongado. Sin embargo, los niveles de IgG anti-RBD y NT₅₀ Los títulos fueron comparables entre aquellos con y sin COVID.

Los anticuerpos contra CXCL13, CXCL16 y CCL21 en el mes 6 distinguieron los grupos de COVID prolongados de los grupos de COVID no prolongados y, por lo tanto, se definen como una firma de COVID prolongado. Finalmente, el equipo midió los anticuerpos de quimiocinas en pacientes con enfermedad de Lyme, virus de inmunodeficiencia humana (VIH)-1, artritis reumatoide (AR), síndrome de Sjogren (SjS) o espondilitis anquilosante (AS).

Observaron niveles más altos de anticuerpos contra 14 quimiocinas pero no contra CCL19 en sujetos infectados con VIH-1 en comparación con los controles sanos. Los anticuerpos contra CXCL9, CCL4, CCL19 y CCL25 aumentaron en sujetos con RA, SjS y RA en comparación con los controles. El plasma de los pacientes con la enfermedad de Lyme no se distinguía de los controles sanos.

conclusiones

En resumen, los investigadores muestran la prevalencia generalizada de autoanticuerpos contra las quimiocinas después de la COVID-19. La expresión elevada de autoanticuerpos específicos se ha asociado con resultados favorables de la enfermedad. Los niveles elevados de muchas sustancias químicas durante la COVID-19 crean un entorno proinflamatorio en los pulmones, lo que contribuye a la aparición de enfermedades graves. Los investigadores identificaron una firma de COVID-19 (CCL25, CXCL5 y CXCL8) en pacientes convalecientes de COVID-19.

Dado que estos químicos atraen a los neutrófilos y otras células, promoviendo la inflamación, los autoanticuerpos (contra ellos) significan protección al amortiguar la respuesta inflamatoria. Los estudios futuros deberían confirmar si los agentes quimioterapéuticos pueden influir positivamente en la fase inflamatoria temprana durante la COVID-19 y reducir la progresión prolongada de la COVID.