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El microbioma intestinal no muestra un vínculo claro con el deterioro cognitivo en la enfermedad de Parkinson

El microbioma intestinal no muestra un vínculo claro con el deterioro cognitivo en la enfermedad de Parkinson

En un estudio reciente publicado en la revista enfermedad de parkinson npjLos investigadores han explorado la relación entre el microbioma intestinal y el deterioro cognitivo leve (DCL) entre los pacientes con enfermedad de Parkinson (EP).

Las diferencias en el microbioma intestinal entre pacientes con enfermedad de Parkinson y participantes de control sin enfermedad de Parkinson están bien documentadas; Sin embargo, los cambios potenciales asociados con la EP y los deterioros cognitivos leves no están claros. El deterioro cognitivo leve en pacientes con enfermedad de Parkinson aumenta la probabilidad de desarrollar demencia y tiene un profundo impacto en la calidad de vida. Ha habido investigaciones limitadas sobre la microbiota intestinal entre pacientes con EP con deterioro cognitivo leve, lo que sugiere discrepancias significativas en varios taxones microbianos en comparación con la enfermedad de Parkinson sin deterioro cognitivo o sujetos de control.

Estancia: El microbioma intestinal no está asociado con un deterioro cognitivo leve en la enfermedad de Parkinson. Crédito de la imagen: CI Images/Shutterstock

Sobre el estudio

El estudio actual investigó si la microbiota intestinal está asociada con deterioros cognitivos leves en pacientes con EP.

Los investigadores analizaron datos del Estudio de EP de Luxemburgo para comparar los perfiles microbianos intestinales en 58 pacientes con enfermedad de Parkinson con deterioro cognitivo leve (grupo PD-MCI), 60 pacientes con enfermedad de Parkinson sin deterioro cognitivo (grupo PD-NC) y 90 individuos con deterioro cognitivo leve. cognitivo. desarrollo. Los participantes del estudio coincidieron con los criterios de diagnóstico clínico del Brain Bank de la Sociedad de EP del Reino Unido.

El equipo definió el deterioro cognitivo leve (DCL) utilizando las directrices de la Movement Disorder Society (MDS). Utilizaron la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) y la Escala Unificada de Calificación de la EP (MDS-UPDRS) para la evaluación cognitiva en la EP. Utilizaron los criterios de Roma III para determinar el estreñimiento y factores de conversión publicados previamente para calcular la dosis diaria equivalente de levodopa (LEDD). Utilizaron la herramienta DADA2 para filtrado de calidad, eliminación de quimeras, generación de variantes de secuencia de amplicones (ASV) y comparaciones de abundancia diferencial.

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El equipo excluyó a personas con enfermedad de Parkinson atípica o aún no identificada, controles genéticamente relacionados con los participantes de la enfermedad de Parkinson y personas a las que les faltaban datos sobre covariables como el índice de masa corporal (IMC) o el nivel educativo. También excluyeron a las personas que informaron el uso de corticosteroides o inmunosupresores en los 6 meses anteriores y a aquellos a quienes les quedaban menos de 10,000 lecturas de secuencia después de eliminar ASV raros y ASV mitocondriales y de cloroplasto. Como resultado, el conjunto de datos de la muestra incluyó 208 personas.

resultados

El grupo control tenía menor edad y menor frecuencia de estreñimiento, mientras que los grupos con EP mostraron características similares. No hubo cambios en el equilibrio de la comunidad microbiana intestinal (o diversidad alfa) ni en la riqueza entre los grupos de investigación después de excluir los factores de confusión. Las regresiones lineales de los valores del índice de Simpson de tipo inverso, incluidos los grupos PD-MCI, PD-NC y control con posibles factores de confusión, revelaron que los grupos PD-MCI y PD-NC mostraron variaciones más bajas que los controles. El modelado dentro de la EP con factores de confusión no reveló diferencias en los grupos PD-MCI y PD-NC.

Diagrama de caja de riqueza (Chao1).  b Diagrama de caja para riqueza y equilibrio (inversa de Simpson).  c Visualización de la composición de la comunidad como la ordenada NMDS de la disimilitud de Bray-Curtis;  Las elipses indican intervalos de confianza del 95%.  d Diagrama de caja de distancias de grupo al centroide de la ordenada, con significancia de las comparaciones por pares de la prueba Tukey HSD.  e Números de taxones diferencialmente abundantes (comparación múltiple corregida p <0.05).  في boxplots، تمثل مفصلات الصندوق الربعين الأول والثالث، وتتراوح الشعيرات من المفصلة إلى أعلى وأدنى القيم التي تقع ضمن 1.5*IQR للمفصلة، ​​وتمثل الخطوط العريضة توزيعات البيانات.a Diagrama de caja de riqueza (Chao1). B Diagrama de caja para riqueza y equilibrio (inversa de Simpson). C Conceptualizar la composición comunitaria como el formato NMDS de la diferencia Bray-Curtis; Las elipses indican intervalos de confianza del 95%. Dr Diagrama de caja de distancias de grupo al centroide de la ordenada, con significancia para comparaciones por pares de la prueba Tukey HSD. h Número de taxones diferencialmente abundantes (comparación múltiple corregida p <0,05). En los diagramas de caja, las bisagras de caja representan el primer y tercer cuartil, los bigotes van desde la bisagra hasta los valores más alto y más bajo que se encuentran dentro de 1,5*IQR de la bisagra, y los contornos representan distribuciones de datos.

La comparación de las composiciones comunitarias (diversidad beta) reveló diferencias entre los grupos de investigación, independientemente de los factores de confusión. Las pruebas por pares entre sujetos de control y pacientes con EP revelaron efectos grupales significativos, mientras que el análisis dentro de la EP no encontró cambios en el estado del deterioro cognitivo leve. La prueba de dispersión de la muestra mostró que había diferencias estadísticamente significativas entre los pacientes con EP con deterioro cognitivo leve y los controles, diferencias casi estadísticamente significativas entre el grupo PD-NC y los controles, y ninguna diferencia significativa entre los grupos PD-NC y PD-MCI.

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Los taxones que fueron significativos en muchas pruebas incluyeron abundancias más bajas Butyricicoccáceas, LachnospiraceaeY clostridiáceas En la EP, además de las elevaciones de las bacterias intestinales, Tripas DTU089, y Hongatilla. El análisis DESeq2 reveló aumentos en Shigella, MetanobrevibacterY Escherichia coli. Sin embargo, las comparaciones de los grupos PD-MCI y PD-NC arrojaron resultados no significativos en dos de las tres evaluaciones. DESeq2 identificó diez especies microbianas importantes, lo que es significativamente menos que otras comparaciones de grupos. estreptococo (que surge entre pacientes con PD-MCI) y Akkermansia mucinivella ASV (disminuido en el grupo PD-MCI) fue la categoría más importante.

Conclusiones

El estudio no encontró ninguna firma de microbioma específica asociada con un deterioro cognitivo leve en la enfermedad de Parkinson. Varios taxones fueron diferencialmente abundantes entre los grupos de PD y los controles, con mayor abundancia en PD Metanobrevibacter, bacterias intestinalesY Hongatilla y poca abundancia Butyricicoccáceas Y Lachnospiraceae. Los resultados de la diversidad beta también fueron consistentes con investigaciones anteriores.

No hubo diferencias estadísticamente significativas en la diversidad beta entre los individuos con PD-MCI y PD-NC. La ausencia de superposición respalda un cuadro microbiológico consistente de deterioro cognitivo leve en la enfermedad de Parkinson. La variedad más interesante descubierta fue… Akkermansia mucinivella ASV, casi desaparecido en el grupo PD-MCI. Se necesita más investigación para determinar el papel Akkermansia mucinivella En subtipos de EP.

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