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La expresión de la proteína quinasa 4 similar a Polo refleja invasión linfovascular, un estadio OB/GYN más alto y una supervivencia más corta en pacientes con cáncer de endometrio sometidas a resección quirúrgica |  BMC Salud de la Mujer

La expresión de la proteína quinasa 4 similar a Polo refleja invasión linfovascular, un estadio OB/GYN más alto y una supervivencia más corta en pacientes con cáncer de endometrio sometidas a resección quirúrgica | BMC Salud de la Mujer

Manifestaciones clínicas

En los pacientes con CE sometidos a resección quirúrgica, la edad media fue de 60,1 ± 9,0 años. Hubo 29 (20,4%) pacientes premenopáusicas y 113 (79,6%) pacientes posmenopáusicas. Un total de 96 (67,6%), 15 (10,6%), 19 (13,4%) y 12 (8,5%) pacientes tenían carcinoma de endometrio G1/G2, carcinoma de endometrio G3, carcinoma de endometrio seroso y carcinoma de endometrio seroso. , respectivamente. . Hubo 55 (38,7%) pacientes con ≥50% de invasión del miometrio. Un total de 106 (74,6%) pacientes no tuvieron invasión cervical ni invasión epitelial, mientras que los otros 36 (25,4%) pacientes tuvieron invasión del estroma cervical. En cuanto al estadio FIGO, 88 (62,0%), 18 (12,7%), 23 (16,2%) y 13 (9,2%) pacientes tenían enfermedad en estadios I, II, III y IV, respectivamente. Las manifestaciones clínicas detalladas se enumeran en la Tabla 1.

Tabla 1: Características de los pacientes con CE

Expresión de la proteína tumoral PLK4

La proteína tumoral PLK4 se expresó principalmente en el citoplasma o la membrana. La puntuación media del tumor PLK4 IHC fue de 3,8 ± 3,3, con un rango de 0 a 12, en pacientes con CE que se sometieron a resección quirúrgica. Hubo un 26,1% de pacientes con tumor PLK4 IHC = 0, un 24,6% de pacientes con grado 1-3, un 27,5% de pacientes con grado 4-6 y un 21,8% de pacientes con grado 7-12. En la Figura 1 se muestran ejemplos de puntuaciones de tumores IHC de PLK4 = 0, 1-3, 4-6 y 7-12.

Cuadro 1

Distribución de los grados de tumor PLK4 IHC en pacientes EC sometidos a resección quirúrgica

Comparación de la expresión de la proteína PLK4 tumoral entre pacientes con diferentes características clínicas

La expresión de la proteína PLK4 tumoral estuvo elevada en pacientes con invasión linfovascular en comparación con aquellos sin (s= 0,008). La expresión de la proteína tumoral PLK4 aumentó en pacientes con un estadio FIGO más alto que en aquellos con un estadio más bajo (s= 0,005). No se encontraron diferencias en la expresión de la proteína PLK4 del tumor entre pacientes con otras características clínicas diferentes, incluyendo edad, estado menopáusico, diabetes, hipertensión, subtipo histológico, invasión miometrial, invasión cervical y anomalías del antígeno carcinoembrionario (CA) 125, anomalías CA19-9, antígeno de aberración carcinoembrionaria (CEA), radioterapia adyuvante y quimioterapia adyuvante (todos s> 0,050, Tabla 2).

Tabla 2: Asociación de la clasificación del tumor PLK4 IHC con características

Comparación de SSE y SG entre pacientes con diferentes niveles de expresión de la proteína tumoral PLK4

En los pacientes con CE que se sometieron a resección quirúrgica, la SSE no difirió entre los pacientes con puntuaciones tumorales PLK4 IHC >0 y ≥0 (s= 0,154, Figura 2A). La SSE se acortó en pacientes con una puntuación de PLK4 IHC del tumor >3 en comparación con aquellos con una puntuación de PLK4 IHC del tumor ≥3 (s= 0,009, Figura 2B). Los pacientes con una puntuación de PLK4 IHC del tumor >6 tuvieron peor SSE que aquellos con una puntuación de PLK4 IHC del tumor ≥6 (s<0,001, Figura 2C).

Imagen 2
Figura 2

Capacidad del tumor PLK4 IHC para predecir la SSE en pacientes con CE sometidos a resección quirúrgica. Comparación de la SSE entre pacientes de EC sometidos a resección quirúrgica con puntuaciones de tumor IHC PLK4 >0 y ≥0 (a), aquellos con puntuaciones tumorales PLK4 IHC > 3 y ≥ 3 (B), y aquellos con tumor PLK4 IHC >6 y 6 (C)

No hubo diferencias en la SG entre los pacientes con puntuaciones IHC de PLK4 >0 y ≥0 (s= 0,322, Figura 3A). La SG se redujo en pacientes con puntuaciones IHC de PLK4 > 3 en comparación con aquellos con puntuaciones ≥ 3 (s= 0,011, Figura 3B). Los pacientes con una puntuación IHC de PLK4 del tumor > 6 tuvieron peor SG que aquellos con una puntuación ≥ 6 (s= 0,006, Figura 3C).

higo. 3
figura 3

Capacidad del tumor PLK4 IHC para predecir la SG en pacientes con CE sometidos a resección quirúrgica. Comparación de la SG entre pacientes con CE sometidos a resección quirúrgica con puntuaciones de tumor IHC PLK4 >0 y ≥0 (a), aquellos con puntuaciones tumorales PLK4 IHC > 3 y ≥ 3 (B), y aquellos con tumor PLK4 IHC >6 y 6 (C)

Asociación de la edad, la diabetes y la hipertensión con la SSE y la SG

La edad ≥ 60 años no se asoció con la SSE (s= 0,077, Figura complementaria 1A), pero se asoció con la SG (s= 0,012, Figura complementaria 1B). La diabetes no se ha asociado con la SSE (s= 0,344, Figura complementaria 1C) o OS (s= 0,309, Figura complementaria 1D). La hipertensión no se asoció con la SSE (s= 0,200, Figura complementaria 1E) o OS (s= 0,135, Figura complementaria 1F) en pacientes con CE que se sometieron a resección quirúrgica.

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Factores asociados con la SSE

En pacientes con CE sometidos a resección quirúrgica, puntuación IHC PLK4 del tumor > 3 (frente a ≥ 3) (s= 0,013), puntuación tumoral IHC PLK4 > 6 (frente a ≥ 6) (s= 0,001), cáncer de endometrio G3 (frente a cáncer de endometrio G1/G2) (s= 0,003), carcinoma de endometrio seroso (frente a carcinoma de endometrio G1/G2) (s= 0,004), carcinoma de endometrio de células claras (frente a carcinoma de endometrio G1/G2) (s= 0,002), invasión miometrial ≥ 50% (s= 0,015), invasión del estroma cervical (frente a ninguna o epitelio) (s= 0,001), invasión linfovascular (s= 0,031), estadio FIGO superior (s= 0,002) y terapia adyuvante (s= 0,031) se asociaron con una peor SSE. Después del ajuste, puntuación del tumor PLK4 IHC >6 (frente a ≥6) (índice de riesgo (HR): 3,156, s= 0,008), cáncer de endometrio G3 (frente a cáncer de endometrio G1/G2) (HR: 7,617, s= 0,002), carcinoma de endometrio seroso (vs. carcinoma de endometrio G1/G2) (HR: 5,393, s= 0,002), carcinoma de endometrio de células claras (vs. carcinoma de endometrio G1/G2) (HR: 6,339, s= 0,003), y estadio FIGO alto (HR: 1,983, s<0,001) se asociaron de forma independiente con una SSE acortada (Tabla 3).

Tabla 3: Análisis de regresión de Cox para DFS

Factores relacionados con el sistema operativo

En pacientes con CE sometidos a resección quirúrgica, puntuación IHC PLK4 del tumor > 3 (frente a ≥ 3) (s= 0,018), puntuación tumoral IHC PLK4 > 6 (frente a ≥ 6) (s= 0,010), edad ≥ 60 años (vs < 60 años) (s= 0,019), cáncer de endometrio G3 (frente a cáncer de endometrio G1/G2) (s= 0,001), carcinoma de endometrio de células claras (frente a carcinoma de endometrio G1/G2) (s<0,001), invasión del estroma cervical (frente a ninguna o epitelio) (s= 0,014), invasión linfovascular (s= 0.024), y la fase FIGO alta (s= 0,005) se asociaron con una peor SG. Después del ajuste, puntuación del tumor PLK4 IHC > 3 (frente a ≥ 3) (HR: 3,918, s= 0,026), hipertensión (HR: 3,108, s= 0,047), cáncer de endometrio G3 (frente a cáncer de endometrio G1/G2) (HR: 19,661, s<0,001), carcinoma de endometrio de células claras (frente a carcinoma de endometrio G1/G2) (HR: 30,569, s<0,001), estadio FIGO alto (HR: 2,413, s= 0,001) se asoció de forma independiente con una SG más corta (Tabla 4).

Tabla 4: Análisis de regresión de Cox para OS

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