Los informes médicos e históricos indican que entre 50 y 100 millones de personas murieron en todo el mundo durante la pandemia de influenza A (H1N1) de 1918. La enfermedad se reconoció por primera vez en el verano de 1918 en varios continentes, alcanzó su punto máximo durante el otoño de 1918 y persistió hasta el invierno de 1919. Se informó una mortalidad excepcionalmente alta en individuos sanos de 20 a 40 años, junto con enfermedad grave en ancianos y niños pequeños.

antecedentes

A pesar de la especulación en 1918 de que el virus causó la epidemia, se confirmó en la década de 1930. Los estudios de la década de 1990 revelaron que el agente causante de la pandemia de 1918 fue el virus de la influenza A H1N1 (IAV). Desde entonces, se han reconstruido dos genomas IAV completos de víctimas que murieron en septiembre de 1918 en Camp Upton, Nueva York (CU) y en noviembre de 1918 en Brevig Mission, Alaska (BM). Además, se obtuvieron una secuencia completa y 15 parciales del gen de la hemaglutinina (HA) de pacientes que sucumbieron a la enfermedad entre mayo de 1918 y febrero de 1919 en los Estados Unidos y el Reino Unido.

Los estudios han sugerido que al menos siete segmentos de la diversidad de cepas de IAV que circulaban en el tanque del ave se obtuvieron y transfirieron a virus de influenza estacional H1N1. Las reconstrucciones del virus de 1918 indicaron que el complejo HA y los genes de la polimerasa eran los principales determinantes de la patogenicidad del virus. Sin embargo, muchas preguntas relacionadas con la pandemia de 1918 siguen sin respuesta.

Un nuevo estudio fue publicado en Comunicaciones de la naturaleza Avances recientes en la recuperación de ADN han llevado a cabo las secuencias del genoma de una y dos partes del virus de la influenza de 1918 a partir de muestras muestreadas en Berlín y Munich.

sobre estudiar

El estudio involucró la recolección de 11 muestras de pulmón fijadas con formalina obtenidas del Museo de Historia Médica de Berlín en Charité, y dos obtenidas del Museo de Historia Natural de Viena, Austria. A continuación, se extrajo el ARN de diferentes regiones del pulmón, seguido de la preparación de la biblioteca, la secuenciación y el análisis de datos de NGS. Finalmente, se realizaron análisis filogenéticos, de simulación y funcionales.

Resultados

Los resultados determinaron que las lecturas de IAV en 3 de 13 muestras que datan de 1918 estaban asociadas con los hallazgos histopatológicos de bronconeumonía. Se ha informado de un genoma completo de IAV, MU-162 (Munich), y dos genomas parciales, BE-572 y BE-576 (Berlín). En las muestras se identificaron varias bacterias previamente asociadas con enfermedades respiratorias.

Las muestras parciales de Berlín diferían en un máximo de dos sitios en HA. Además, la comparación del genoma BE-572 casi completo con MU-162 identificó 22 SNP. En general, la presencia de variación genética se reveló en los genomas muestreados en diferentes continentes y en diferentes períodos. Además, se observó una actividad dos veces mayor de BM en comparación con la polimerasa MU-162. Esta diferencia en la actividad se debió principalmente a cinco mutaciones en las subunidades PA(3), PB1(1) y PB2(1) que redujeron la actividad de la polimerasa en comparación con BM.

Los resultados indican que el virus se propaga predominantemente por transmisión local con una propagación frecuente a largas distancias. Además, la presencia del residuo de aminoácido G222 en el dominio de unión al receptor de la proteína H1 subtipo HA se asoció con una mayor gravedad del virus entre el período previo a la pandemia y el período pico. Se observaron otros dos cambios de aminoácidos entre los picos previos a la pandemia, se observaron residuos similares a pájaros en la posición 16 (G) y 283 (L) de la nucleoproteína para las cepas previas al pico, mientras que D16 y p283 se observaron en las cepas máximas.

Además, se encontró que siete segmentos estacionales de H1N1 se originaron en aves, mientras que uno de ellos procedía de un IAV H1 homocigoto. Además, se ha encontrado que los virus pandémicos H1N1 humano estacional y 1918 con todos los segmentos genéticos endógenos de la cepa estacional humana se encuentran dentro de la diversidad de la influenza pandémica.

Conclusión

Por lo tanto, el estudio actual indica un origen puramente epidemiológico de los virus H1N1 estacionales. Sin embargo, se requiere más investigación para asegurar los resultados de este estudio sobre el escenario alternativo de la reclasificación homosexual.

El estudio tiene ciertas limitaciones. En primer lugar, el tamaño de la muestra del estudio es muy pequeño. En segundo lugar, las muestras patológicas son raras y difíciles de localizar.